İş Sindromu kimi də tanınan Hyper-IgE sindromu atopik dermatit, təkrarlanan dəri stafilokok infeksiyaları və təkrarlanan ağciyər infeksiyalarının klinik triadası ilə xarakterizə olunan nadir, birincili immun çatışmazlığıdır. Uşaqlıqda erkən başlayan yüksək IgE səviyyələri ilə xarakterizə olunur.
Hiper IgE Sindromu nədir?
Hiper IgE sindromu (HIES) atopik dermatit, təkrarlanan dəri stafilokok infeksiyaları və təkrarlanan ağciyər infeksiyalarının klinik triadası ilə xarakterizə olunan nadir, birincili immun çatışmazlığıdır. Həmçinin, ibtidai uşaqlıqda erkən başlanğıc yüksək IgE səviyyələri var.
Hiper IgE Sindromunun 2 Növü Var:
Tip I: Autosomal dominant hiper-IgE sindromu (AD-HIES), xəstələrdə immun sistemi, birləşdirici toxuma, skelet və damarlar da daxil olmaqla müxtəlif sistemlərdə anormallıqlar, digər növləri arasında.
Tip II: autosomal resessiv hiper-IgE sindromu, bu da təsir göstərir. immun sistemi (AR-HIES) yüksək IgE, təkrarlayan dəri və ağciyər infeksiyaları, molluscum contagiosum kimi viral infeksiyalara həssaslıq və mərkəzi sinir sistemi (CNS) tutulması olan, lakin dayaq-hərəkət sistemində dəyişikliklər olmayan tipdir.
Səbəb nədir?
İş sindromu halların üçdə ikisindən çoxunda (70%) STAT3 genindəki mutasiya ilə əlaqədardır. Bu sindromun ötürülməsi autosomal dominant və dəyişkən ifadədir. 90-dan çox fərqli mutasiya bildirilmişdir. Qalan hallarda Job sindromunun etiologiyası qeyri-müəyyən olaraq qalır.
Tezlik nədir?
İş sindromunun illik tezliyi təxminən 1: 1.000.000 olaraq qiymətləndirilir. Əvvəlcə qadın subyektlərdə müəyyən edilsə də, hər iki cins təsirlənir və heç bir etnik faktor mövcud deyil. Ailə xarakteri nadir hallarda müəyyən edilir.
Necə inkişaf edir?
İş sindromu autosomal dominant irsiyyətin STAT3-də spesifik genetik mutasiya nəticəsində yaranır. STAT3şəfa mexanizmlərində və immun mexanizmlərində rol oynayır. Bu genin mutasiyası B-limfositlər tərəfindən immunoqlobulin E-nin intensiv istehsalına, onların IL-6, IL-10 və IFN-qamma ilə modulyasiya qabiliyyətinin itirilməsinə və neytrofillərin kemotaksisinin pozulmasına gətirib çıxaracaq. IL-10un antiinflamatuar təsirinin olmaması, yəqin ki, Job sindromu olan xəstələrdə müşahidə edilən qeyri-adekvat iltihab reaksiyasının səbəbidir. IL-6 Th17 hüceyrələrinin formalaşmasında mühüm rol oynayır; buna görə də bu sitokinin çatışmazlığı Job sindromunda Th17 hüceyrələrinin çatışmazlığına gətirib çıxarır. CD4 + Th17 hüceyrələri infeksiyalara, ilk növbədə bakteriya və hüceyrədənkənar göbələklərə qarşı müdafiədə mühüm rol oynayır.
Bundan əlavə, immunoloji rolundan əlavə, bu molekul Job sindromunda müşahidə edilən uzun sümük qırıqları və gec qızartı kimi digər qeyri-immunoloji tapıntıları izah edən pleiotrop siqnal roluna malikdir. İlkin dişlərin gec çıxması və ikinci dərəcəli dişlərin ləngiməsi tarixi var.
İş sindromu immunoloji və qeyri-immunoloji klinik təzahürlərlə xarakterizə olunur.
İmmunoloji Xüsusiyyətlər
Bunlara əsasən xroniki ekzematoid püskürmələr, təkrarlanan dəri və ağciyər bakterial infeksiyaları və mukokutan kandida infeksiyaları daxildir. Dəri təzahürləri çox erkən, adətən doğumdan bir neçə həftə sonra görünür. Bu xəstələrdə iltihabın az və ya heç olmaması ilə əlaqəli təkrarlanan soyuq stafilokokk dəri absesləri var. Göbələk infeksiyaları çox yayılmışdır; dəriyə, selikli qişalara və dırnaqlara təsir göstərirlər.
Təkrarlanan pnevmoniya tipikdir, əsasənS. aureus və daha az tez-tez Streptococcus pneumoniae və Haemophilus. Təkrarlanan ağciyər absesləri bronşektazi və pnevmatoselin inkişafı ilə çətinləşə bilər. Bu pnevmatosellərAspergillus və Pseudomonas tərəfindən kolonizasiya oluna bilər. Pneumocystis carinii ilə superinfeksiya da bildirilmişdir.
Sinüzit, bronxit, xarici otit, gingivit, diş absesi, septik artrit və osteomielit kimi digər yoluxucu təzahürlər də baş verə bilər.
Qeyri-İmmunoloji Xüsusiyyətlər
İş sindromu olan xəstələrdə erkən yeniyetməlik və ya gec uşaqlıq dövründə ortaya çıxan xarakterik üz xüsusiyyətləri var; məsələn, üzün asimmetriyası, qabarıq alın, dərin gözlər, geniş burun körpüsü, geniş ətli burun ucu, kobud fasiyal dəri, artmış interalararası məsafə, proqnatizm və yüksək qövslü damaq.
Əzələ-skelet anomaliyaları tez-tez olur. Oynaqların hipergenişliyi, skolyoz və osteopeniya daxildir. Həddindən artıq genişlənmə (xəstələrin təxminən 68% -ində qeyd olunur) degenerativ oynaq xəstəliyinin erkən başlaması ilə nəticələnə bilər. Sümük sıxlığı azalır və xəstələrin təxminən 50%-də (uzun sümüklər və qabırğalar) baş verən çoxsaylı patoloji qırıqların mənbəyidir. Xəstələrin təxminən 60% -ində müxtəlif şiddətdə skolyoz var.
Dentinogenez anomaliyaları mümkün təzahürlərdir. Süd dişlərinin köklərinin udulmasının azalması süd dişlərinin uzun müddət saxlanmasına səbəb ola bilər və tam dişlərin görünməsinə mane ola bilər. İş sindromu olan xəstələrin təxminən 70%-nin üç və ya daha çox süd dişini saxladığı bildirilmişdir.
Damar təzahürlərinə bükülmə və ya genişlənmə, koronar, beyin və aorta anevrizmaları və anadangəlmə koronar arteriya anomaliyaları daxildir.
Göz fəsadlarına ksantelazma, prolapslar, çəpgözlük və tor qişanın qopması daxildir.
Diaqnozu necə qoymaq olar
Əsas diaqnostik xüsusiyyət serum IgE səviyyələrinin 2000 U/mL-dən çox və adətən 500 U/mL-dən yuxarı olmasıdır. Diaqnozun qoyulma ehtimalını müəyyən etmək üçün klinik bal hazırlanmışdır. 1000 IU/mL-dən çox ümumi IgE konsentrasiyası və 30-dan çox ölçülmüş xal AD-HIES qüsurunu göstərir STAT3 və dominant-mənfi mutasiya, heterozigot STAT3 təsdiq edir.
Xəstələrin 90% -dən çoxunda eozinofiliya var. WBC sayı normal ola bilər, sayı arta bilər və ya azala bilər (neytropeniya).
Necə müalicə etməli?
Hal-hazırda bu vəziyyətin ən təsirli müalicəsi bu xəstələrdə baş verən infeksiyaların müalicəsinə uyğunlaşdırılmış uzunmüddətli, bəzən davamlı antibiotiklərin (penisilinazlara davamlı penisilinlər, sefalosporinlər, göbələk əleyhinə dərmanlar və s.) istifadəsi və bəzən abses inkişafı zamanı cərrahi əməliyyatlar.
İnterferon-qamma bu vəziyyətdə heç bir klinik fayda göstərmədi. Antibiotiklər sayəsində və erkən diaqnoz qoyularsa, xəstənin sağ qalması artırıla bilər. Qeyri-immunoloji simptomların idarə edilməsi peşəkarlararası olmalıdır. Fəsadları müalicə etmək məqsədi daşıyır. Buna görə də şiddətindən asılı olaraq skolyoz, sümük qırıqları və degenerativ oynaq xəstəlikləri ortopedik əməliyyat tələb edə bilər. Diş anomaliyaları adekvat stomatoloji müalicə tələb edir. Ürək-damar ağırlaşmaları xüsusi şəraitdə idarə olunur.
Bu xəstələrdə sümük iliyi transplantasiyası qarışıq nəticələrlə əlaqələndirilmişdir.
Diferensial diaqnoz
Kliniki təqdimata görə, Job sindromunun diaqnozu çətin ola bilər və xüsusilə digər primitiv növlər (xroniki qranulomatoz xəstəlik) və ya qazanılmış (HİV infeksiyası) immun çatışmazlığı, ağır atopik dermatit və ya kistik fibroz kimi digər diaqnozlarla baş verə bilər.
Hansı Mütəxəssislərlə Müraciət Edilməlidir?
İş sindromu təkrarlanan infeksiyalarla xarakterizə olunan nadir immunoloji xəstəlikdir. Xəstəlik ilk növbədəhematoloq və infeksion xəstəliklər üzrə mütəxəssistərəfindən, lakin ambulator, peşəkarlararası komanda rəhbərliyinin bir hissəsi kimi əsas baxıcı və tibb bacısı, praktikant tərəfindən idarə olunur. Bu xəstələrin əksəriyyəti absesin drenajı ilə birlikdə uzunmüddətli antibiotik terapiyasına ehtiyac duyur, buna görə də antimikrobiyal terapiyanın düzgün hədəflənməsi üçün əczaçılıq məsləhətləşməsi tələb olunur.
Qeyri-immunoloji simptomların idarə edilməsi peşəkarlararası olmalıdır. Fəsadları müalicə etmək məqsədi daşıyır. Buna görə də şiddətindən asılı olaraq skolyoz, sümük qırıqları və degenerativ oynaq xəstəlikləriortopedik cərrahiyyəni tələb edə bilər. Diş anomaliyaları adekvat stomatoloji müalicə tələb edir. Ürək-damar ağırlaşmaları xüsusi şəraitdə idarə olunur. Ambulator tibb bacısı xəstənin səhhətinin stabil olmasını təmin etmək üçün mütəmadi olaraq evə baş çəkməli və onun nəticələrini səhiyyə qrupuna bildirməlidir. Bu peşəkarlararası fəaliyyətlər xəstəyə qayğını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Son 30 il ərzində daha yaxşı qayğı ilə dünyagörüşü yaxşılaşsa da, bu xəstələrin çoxunun ömrü qısaldı.
